البنسلينات

موضوع: البنسلينات السبت أبريل 21, 2012 5:01 pm

البنسلينات ( بيتا لاكتام )

أعداد د/ منير حميد راجح

Penicillin البنسلين (أحيانا يختصر الى PCN or pen) هي مجموعة من المضادات الحيوية المشتقة من فطريات البنسليوم Penicillium .

البنسلين Penicillin والمضادات الحيوية هي علامات طبية تاريخية لأنها أول
العقاقير التي كانت و ما تزال فعالة ضد العديد من الأمراض الخطيرة العديدة
في السابق من مثل الزهري syphilis و عدوى المكورات العنقودية
Staphylococcus.

البنسلينات Penicillins لا تزال تستخدم على نطاق واسع اليوم ، على الرغم من
العديد من أنواع البكتيريا المقاومة لها الآن. جميع بنسلينات هي
Beta-lactam antibiotics و التي تستخدم في علاج الالتهابات البكتيرية
الناجمة عن التعرض ، عادة ميكروبات Gram-positive.

تاريخ اكتشاف البنسلين penicillin discovery history

اكتشاف البنسلين يرجع إلى العالم الاسكتلندى والحائز على جائزة نوبل
ألكسندر فليمنج عام 1928. ، وأظهر أنه إذا كانت Penicillium notatum تزرع
في الطبقة التحتية الملائمة ، فإنه تحلب مادة تمتلك صفات المضادات الحيوية ،
والذي أطلق عليه اسم البنسلين. هذه الملاحظة سار بدأ في العصر الحديث من
اكتشاف المضادات الحيوية.

تطوير البنسلين لاستخدامها كدواء يرجع إلى الاسترالي الحائز على جائزة نوبل
هاورد والتر فلوري جنبا إلى جنب مع الالماني ارنست الحائز على جائزة نوبل و
أخاصية الكيمياء الحيوية الانجليزية نورمان هيتلي.

التطورات من البنسلين Developments from penicillin

في نطاق ضيق من الأمراض التي يمكن علاجها أو مجال واسع من النشاط
للبنسلينات ، جنبا إلى جنب مع النشاط الفقير للـ phenoxymethylpenicillin
النشط فمويا ، أدى إلى البحث عن مشتقات البنسلين التي يمكن علاج مجموعة
واسعة من الالتهابات المعدية . عزل 6-APA ، نواة البنسلين ، تسمح لإعداد
البنسيلينات شبه المصنعة ، مع إدخال تحسينات مختلفة على البنزيل من حيث
(التوافر البيولوجي ، وسعة الطيف والاستقرار والتحمل ).

التطور الأساسي الأول كان ampicillin، والتي قدم مجال واسع من النشاط
اكثرمن البنسلينات الأصلية. مواصلة التطوير أثمرت البنسلينات المقاومة
لانزيم beta-lactamase-resistant بما في ذلك , meticillin
flucloxacillin ، dicloxacillin. هذه كانت مهمة لنشاطهم ضد البكتيريا
المنتجة لإنزيم beta-lactamase ، ولكن ليست فعالة ضد سلالات المكورات
العنقودية الذهبية التي ظهرت فيما بعد.

خط تطور آخر من البنسلينات الحقيقية هو بنسلينات antipseudomonal ، مثل
carbenicillin ، ticarcillin ، وpiperacillin ، مفيدة للنشاط الفعال ضد
الجراثيم Gram-negative. ومع ذلك ، فإنها مفيدة لحلقة beta-lactam و التي
لها صلة بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك mecillinams ، وcarbapenems ،
والأهم من ذلك ، السيفالوسبورين cephalosporins ، حيث انها تحتفظ بها في
مركز صيغتها الكيميائية.

آلية العمل Mechanism of action

المضادات الحيوية المحتوية على β-Lactam تعمل عن طريق تثبيط تكوين
peptidoglycan (glycoprotein) عبر وصلات في جدار الخلايا البكتيرية.

حلقة β-lactam (المجموعة الوظيفية) تربط البنسلين مع إنزيم
(DD-transpeptidase) التي تربط جزيئات peptidoglycan في البكتيريا و تمنع
تكونها ، مما يضعف الجدار الخلوي للبكتيريا (وبعبارة أخرى ، فإن أسباب
انحلال الخلايا أو وفاتها ناجمة عن الضغط التنافذي (الأسموزي ) و التي
تسببه المضادات الحيوية). بالإضافة إلى ذلك ، تراكم سلائف peptidoglycan
تعمل على تفعيل تحلل جدار الخلية البكتيرية تحلل ذاتي ، الأمر الذي يزيد من
هضم peptidoglycan الموجود في البكتيريا.

البكتيريا Gram-positive تسمى protoplasts عندما تفقد جدار الخلية.

البكتيريا Gram-negative لا تفقد جدار الخلية تماما وتسمى spheroplasts بعد العلاج مع البنسلين.

البنسلين يظهر تأثير متناغم مع aminoglycosides ، حيث أن تثبيط توليف
peptidoglycan يسمح aminoglycosides لاختراق جدار الخلايا البكتيرية
بسهولة أكبر ، والسماح لاضطراب توليف البروتين البكتيري داخل الخلية.

Phenoxymethylpenicillin

Phenoxymethylpenicillin ، المعروف باسم البنسلين الخامس ، هو شكل نشط فمويا من البنسلين. و هو أقل نشاطا من benzylpenicillin .

وهو يستخدم فقط لعلاج الالتهابات الخفيفة إلى المعتدلة ، وليس المزمنة والحادة والعميقة حيث أن الامتصاص يمكن التنبؤ به.

كما يعالج :-
- الالتهابات التي تسببها بكتيريا المقيحة Infections caused by Streptococcus pyogenes
- التهاب اللوزتين Tonsillitis
- التهاب البلعوم Pharyngitis
- التهابات الجلد Skin infections
- الجمرة الخبيثة (معتدل التهابات غير معقدة) Anthrax (mild uncomplicated infections)
- مرض لايم (مرحلة مبكرة عند النساء الحوامل أو الأطفال الصغار) Lyme disease (early stage in pregnant women or young children)

- الحمى الروماتيزمية (الوقاية الأولية والثانوية) Rheumatic fever (primary and secondary prophylaxis)
- الالتهابات الجلدية العقدية Streptococcal skin infections
اضطرابات الطحال (اتقاء العدوى بالمكورات الرئوية) Spleen disorders (pneumococcal infection prophylaxis)
- التهاب اللثة gingivitis المتوسط إلى الحاد (مع الميترونيدازول)
- البنسلين الخامس هو الخيار الأول في علاج الالتهابات الناتجة عن مكونات الأسنان odontogenic.

Procaine benzylpenicillin

البروكايين بنزيل (rINN) ، المعروف أيضا باسم البروكايين بنسلين ، هو شكل
من أشكال البنسلين التي هو مزيج من benzylpenicillin و عامل مخدر موضعي و
هو procaine البروكايين. بالتالي فان الحقن العضلي العميق ، ببطء من
امتصاصه و دورانه في الجسم ويتحلل إلى benzylpenicillin – و لهذا السبب
يتم استخدامه لفترات طويلة و بتركيزات منخفضة من benzylpenicillin اللازمة.

Benzathine benzylpenicillin (rINN) هو شكل من أشكال البنسلين المعروف أيضا
باسم Benzathine benzylpenicillin. فهو يمتص ببطء شديد ، الى الدوران
الدموي وبعد الحقن العضلي ، ويتحلل benzylpenicillin. في الاعضاء الداخلية
. هو الدواء الاكثر اختيارا عند الاستخدام تركيزات منخفضة و لفترات طويلة
من benzylpenicillin ، حيث يعمل على مدى 2-4 أسابيع بعد جرعة واحدة في
العضل.

الآثار الجانبية Adverse effects :-

بشكل عام فان التفاعلات الدوائية الضارة (≥ 1 ٪ من المرضى) المرتبطين
باستخدام البنسلينات تشمل الاسهال والحساسية ، والغثيان ، والطفح الجلدي ،
العصبية ، شرى ، و العدوى اللامعقولة (بما في ذلك داء المبيضات).

الآثار الضارة النادرة (0.1-1 ٪ من المرضى) وتشمل الحمى والتقيؤ واحمرار
والتهاب الجلد ، وذمة وعائية ، و النوبات (وخصوصا في الصرع) ، والتهاب
القولون الغشائي الكاذب.

الألم والالتهابات في موقع الحقن أمر شائع أيضا عند استخدام benzathine
benzylpenicillin ، وإلى حد أقل ، procaine benzylpenicillin .

على الرغم من أن البنسلين لا يزال الأكثر شيوعا للحساسية ، فان أقل من 20 ٪
من جميع المرضى الذين يعتقدون بأن لديهم حساسية للبنسلين هي حقا حساسية من
البنسلين ؛ ومع ذلك ، لا يزال البنسلين هو السبب الأكثر شيوعا للأدوية
التي تسبب حساسية.

التفاعلات الأرجية للمضادات الحيوية من β-lactam قد تحدث في ما يصل الى 10 ٪
من المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة . والحساسية هي رد فعل للحساسية
المفرطة من النوع الأول.
التأق (تَظَاهرات شديدة وفورية للحساسية) سوف تحدث في حوالي 0.01 ٪ من المرضى .

يمكن تقسيم البنسلينات بحسب التأثير على الطيف الدوائي :-

البنسلينات ضيقة الطيف الدوائي Narrow-spectrum
البنسلينات الحساسة لانزيم البيتا لاكتاماز beta-lactamase sensitive

benzathine penicillin
benzylpenicillin - penicillin G
phenoxymethylpenicillin - penicillin V
procaine penicillin

البنسلينات المقاومة لانزيم البنسليناز Penicillinase-resistant penicillins

methicillin
oxacillin
nafcillin
cloxacillin
dicloxacillin
flucloxacillin

البنسلينات المقاومة لانزيم البيتا لاكتاماز beta-lactamase-resistant penicillins

temocillin

البنسلينات متوسطة الطيف الدوائي Moderate-spectrum

amoxicillin
ampicillin

البنسلينات واسعة الطيف الدوائي Broad-spectrum

co-amoxiclav - amoxicillin+clavulanic acid

البنسلينات ممتدة المجال الدوائي Extended-spectrum

azlocillin
carbenicillin
ticarcillin
mezlocillin
piperacillin

العميد طارق صالح: المخطط الحضري المتكامل لتطوير المخا وجعلها وجهة للمستثمرين يتطلب جهودًا مخلصة من قِبل أبنائها ومسؤوليها

البنسلينات