الماكروليد

موضوع: الماكروليد السبت أبريل 21, 2012 4:48 pm

الماكروليد

اعداد د/منير حميد راجح

الماكروليدات macrolides هي مجموعة من الأدوية (عادة من المضادات الحيوية)
الذي ينبع نشاطها من وجود حلقة ماكرولايد ، و هي حلقة كبيرة lactone
macrocyclic التي هي واحد أو أكثر من السكريات السداسية، وعادة ما تكون
cladinose وdesosamine مرتبطة معها ، حلقة lactone عادة ما تكون مكونه من
14 أو 15 أو 16 عضو. الحلقات. الماكروليدات تنتمي إلى فئة polyketide و هي
منتجات طبيعية.

Erythromycin. The macrolide ring is the lactone (cyclic ester) at upper left.
Erythromycin حلقة ماكرولايد التي يملكها عبارة عن lactone ( استر حلقي) في أعلى اليسار
Clarithromycin

Roxithromycin

أعضاء الماكروليدات Members:-
1- الماكروليدات المضادات الحيوية الشائعة Common antibiotic macrolides

• Azithromycin - Unique, does not inhibit CYP3A4
• Azithromycin فريد من نوعه ، لا تمنع تثبيط CYP3A4

• Dirithromycin
• Erythromycin
• Roxithromycin
• Telithromycin

2- الماكروليدات المطورة Developmental macrolides :-

• Carbomycin A
• Josamycin
• Kitasamycin
• Midecamicine/midecamicine acetate

• Oleandomycin
• Spiramycin
• Troleandomycin
• Tylosin/tylocine

3- الكيتوليدات Ketolides :-

الكيتوليدات هي فئة جديدة من المضادات الحيوية التي ترتبط هيكليا
للماكروليدات. وهي تستخدم لمكافحة التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها
البكتيريا المقاومة للماكرولايد. الكيتوليدات تقاوم بشكل خاص لما لها من
موقع كرابطة مزدوجة.

• Telithromycin
• Cethromycin
Others include spiramycin (used for treating toxoplasmosis التي تستخدم
لعلاج داء المقوسات ), ansamycin, oleandomycin, carbomycin and tylocine.

4- الماكروليدات التي لا تعتبر مضادات حيوية Non-antibiotic macrolides :-

و هذه الأدوية هي tacrolimus , Pimecrolimus , sirolimus و تستخدم كوسائط
مناعية و تملك حلقة macrolide و تملك فعالية مشابهه cyclosporin .

5- الماكروليدات السامة Toxic macrolides:-

وقد تم عزل مجموعة متنوعة من الماكروليدات السامة التي تنتجها البكتيريا ، وتميزت ، مثل mycolactones.

الاستخدامات Uses:-

وتستخدم الماكروليدات كمضادات حيوية لعلاج العدوى التي تسببها البكتيريا
إيجابية الجرام العقدية الرئوية ، و المستدمية النزلية العدوى كمثال
التهابات الجهاز التنفسي والأنسجة اللينة. طيف الماكروليدات كمضادات حيوية
أوسع بقليل من البنسلين ، وبالتالي الماكروليدات تعتبر بديلا للمرضى الذين
يعانون من حساسية للبنسلين. المكورات العقدية الحالة للدم بيتا ، والمكورات
الرئوية والمكورات العنقودية والمكورات المعوية وعادة ما تكون عرضة
للماكروليدات. وخلافا للبنسلين ، وقد ثبت أن الماكروليدات تكون فعالة ضد
الميكوبلازما ، مايكوباكتيريا ، بعض الركتسيا ، و الكلاميديا.

آلية العمل Mechanism of action

الماكروليدات هي مثبطات تخليق البروتين. آلية عمل الماكروليدات هو تثبيط
تصنيع البروتين الحيوي للبكتيريا ، ويعتقد أنها تفعل ذلك عن طريق منع انزيم
peptidyltransferase من إضافة peptidyl المرتبط مع RNAt إلى ض
الأمينية التالية (مشابهه للكلورامفينيكول) وكذلك هو مثبط خاص لتموضع
الريبوسوم. ثمة آلية أخرى محتملة هو التفكك السابق لأوانه RNAt - peptidyl
من الريبوسوم.

الماكرولايدات كمضادات حيوية تعمل على القيام بالربط العكسي لموقع
البروتين على الوحدة 50S من الريبوسوم البكتيري. هذا العمل هو أساسا مثبط
لنمو البكتيريا، ولكن يمكن أيضا أن تكون قاتل للبكتيريا في التراكيز
العالية. الماكروليدات عادة ما تتراكم داخل الكريات البيض ، وبالتالي فهي
تنقلها فعلا إلى موقع الإصابة.

لقد صممت الماكروليدات كمضادات حيوية مثل إريثروميسين ، كلاريثروميسين
وroxithromycin لتكون علاجا فعالا على المدى الطويل للحالات مجهولة السبب.
أمراض الرئة الأسيوية ( الالتهات القصبية المنتشرة ) النتائج ناجحة
للماكروليدات في الالتهات القصبية المنتشرة ينبع من السيطرة على الأعراض من
خلال immunomodulation (ضبط الاستجابة المناعية) ، مع خفض الجرعة اللازمة
كفائدة إضافية.

[font=Impact]
المقاومة Resistance

الوسيلة الأولية لمقاومة البكتيريا للماكروليدات يحدث من قبل نقل مجموعة
الميثيل لوحدة 23S للـ RNA الربيوزومي. هذه المقاومة المكتسبة يمكن أن تكون
إما الوسيط البلازميدي أو الكروموسومات ، أي من خلال الطفرة ، و النواتج
في المقاومة العابرة للماكروليدات ، lincosamides ، وstreptogramins (وهو
النمط الظاهري متعدد المقاومة).

نوعين آخرين من المقاومة المكتسبة النادرة تشمل تعطيل الأنزيمات (esterases
أو kinases) المستقلبه للأدوية و بالتالي لا يتحول الدواء إلى شكل فعال ،
فضلا عن إنتاج البروتينات النشطة التي تعتمد على هروب ATP التي تنقل الدواء
الى خارج الخلية.

أزيثروميسين Azithromycin تستخدم لعلاج بكتيريا الحلق (المجموعة الأولى من
العقديات) التي تسببها العدوى العقدية المقيحة) في المرضى الذين يعانون
حساسة من البنسلين ، لكن ماكرولايد السلالات المقاومة من المجموعة الأولى
من العقديات ليست غير شائعة. السيفالوسبورين هو خيار آخر لهؤلاء المرضى.

الآثار الجانبية Side effects

المجلة الطبية البريطانية العدد 2008 سلطت الضوء على أن لا ينصح الجمع بين
الماكروليدات والعقاقير (التي تستخدم لخفض الكولسترول) ويمكن أن يؤدي إلى
اعتلال عضلي. وذلك لأن الماكروليدات مثبطات قوية للأنزيمات السيتوكرومية
P450 ، ولاسيما من CYP3A4. الماكروليدات ، و بشكل أساسي إريثروميسين و
كلاريثروميسين ، يكون لها أيضا تأثير طويل و ي تم امتصاصه في القناة
الهضمية وإرسالها إلى الكبد و هي تخرج بدرجة كبيرة عن طريق الصفراء ، إلى
أن تفرز في الأثني عشر. هذا يمكن ان يؤدي إلى تراكم الدواء في الأمعاء ، و
بذلك يسبب اضطرابات هضية شديدة مصحوبة بالغثيان
.

العميد طارق صالح: المخطط الحضري المتكامل لتطوير المخا وجعلها وجهة للمستثمرين يتطلب جهودًا مخلصة من قِبل أبنائها ومسؤوليها

الماكروليد