مقدمةعن الملاريا

مقدمةعن الملاريا

اعداد د/منير حميد راجح
مقدمةعن الملاريا Cdc_malaria_mosquito_070607_ssh

الملاريا Malaria مرض معدي ينقله البعوض للبشر والحيوانات الأخرى التي
تسببها الأولانيات حقيقية النواة من جنس المتصورة. ينتج المرض من تكاثر
المتصورة داخل خلايا الدم الحمراء ، مما تسبب الأعراض التي تشمل عادة الحمى
والصداع ، في الحالات الشديدة تتقدم إلى الغيبوبة أو الوفاة. وهو واسع
الانتشار في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية ، بما في ذلك الكثير من
بلدان أفريقيا جنوب الصحراء وآسيا و الأمريكيتين.

خمسة أنواع من المتصورات Plasmodium يمكن أن تنتقل العدوى بواسطة البشر.
الحالة الحادة تحدث بشكل كبير من قبل المنجلية Plasmodium falciparum في
حين أن الحالات التي تسببها المتصورة النشيطة Plasmodium vivax ، المتصورة
البيضوية Plasmodium oval ، والمتصورة الوبائية Plasmodium malaria عموما
أخف و نادرا ما تكون قاتلة. من المعروف أن المتصورة حيوانية المنشأ
zoonosis و تسبب الملاريا في قرود المكاك ولكن يمكن أن تصيب البشر أيضا.

هناك آمال في منع انتقال الملاريا للإنسان ولاسيما وأن طفلا يموت بها كل
ثانية. حبث تقتل من 1 –2 مليون شخص سنويا حسب تقديرات منظمة الصحة العالمية
. مما يهدد 40% من سكان العالم حيث يصاب بالملاريا سنويا من 300 – 500
مليون شخص .لأنها متوطنة في أكثر من 100 دولة ، 90% منهم يعيشون خلف
الصحراء الأفريقية .

ومعظم حالات الوفاة من الملاريا نجدها في الأطفال لأن جهازهم المناعي لم
يكتمل والحوامل لأن جهاز المناعة لديهن يكون مثبطا أثناء حملهن ولا سيما لو
كان الحمل لأول مرة .وبعض الأشخاص لديهم مناعة وراثية ذاتية تقاوم
الملاريا وتمنع الطفيل من النمو والتوالد بأجسامهم . وتنتقل الملاريا
بواسطة أنثي بعوض أنوفليس الذي ينقل طفيل بلازموديوم plasmodium parasite
المسبب للمرض .والملاريا تسبب حمي مرتفعة وصداعا شديدا ورعشة (زفزفة أو
رجفان) وألما في المفاصل ، وفي حالات تؤدي للغيبوبة والموت .والأدوية
التقليدية القديمة كالكلوروكين Chloroquineوالكينين Quinine تجد مقاومة
ضدها ،لأن الطفيل لديه مناعة ضدها .والعلاجات الحديثة مكلفة لايقدر عليها
الفقراء . كما أن الناموس الناقل للعدوي أصبح لديه مناعة للمبيدات الحشرية
.ودورة حياة الطفيل تمر بعدة مراحل نمو في الإنسان والبعوض الذي ينقله من
شخص لديه عدوي الملاريا حيث يمتص دمه ليصيب شخصا سليما بالمرض عن طريق بث
لعابه بعد لدغ جلده . واللعاب به إسبيروزريدات sporozoites التي تعيش في
الغدد اللعابية للبعوض.وتتجه عبر الدم لكبد الشخص المصاب حيث تنقسم
السبيرزيدات في خلاياه إلي آلاف الميروزيدات merozoites التي تنساب في مجري
الدم لتهاجم خلاياه الحمراء وتنقسم يها وتورمها وتكسرها .

لهذا السبب يشعر المصاب بالحمي نتيجة تفجر الخلايا المتورمة لتفرز سموما
ونفايات في الدم ومقاومة جهازه المناعي لتأثيرها . وتعاود المريض الرعشة
والعرق الزائد كل 48 ساعة وحسب نوع الطفيل(Plasmodium falciparum،
Plasmodium vivax، and Plasmodium ovale). لهذا يطلق علي الملاريا الحمي
الراجعة intermittent fever. ويصاب المريض يالأنبمبا نتيجة لتكسير خلايا
الدم الحمراء بجسمه ويشعر بعد كل نوبة بالإرهاق والخوار . وتعالج الملاريا
بأدوية تغلق دورة نمو الطفيل في المريض ولاتضر المصاب وبعض الأدوية تتدخل
في فاعليةالتمثيل الغذائي للطفيل ذاته كالكنين quinine ومشتفاته وبعضها
تمنعه من التوالد داخل خلايا الدم . وهناك دواء مفلوكين Mefloquine وهو أحد
مشتفات الكينين ومازال تأثيره مؤثر لكنه يعتبر بالنسبة للدول النامية دواء
مكلفا .والعلماء الباحثون بالمعمل الأوروبي للجزيئات البيولوجية يحاولون
منع انتقال الملاريا للإنسان بعد إجراء تعديل على نظام المناعة لدي البعوض .

فالملاريا تفاعل معقد بين الإنسان والبعوض والطفيل ، الذي يتطور دائما
..لهذا يقوم العلماء بتربية بعوض معدل وراثيا لإطلاقه في المناطق الموبوءة
بالبعوض لتنشر بينه جيناتها المعدلة . وليصبح البعوض ليس مضيفا للمرض .
والملاريا أمكن السيطرة علي مرضها بدول آسيا من خلال الأدوية الحديثة
المتاحة والمؤثرة علاجيا ولاسيما أدوية مشتقات Artemisinin

الادوية المضادة للملاريا

الأدوية المضادة للملاريا هي التي تهدف إلى منع أو علاج الملاريا.
استخدامات العقاقير المضادة للملاريا

الأدوية التي تستخدم في معالجة و في الوقاية من الملاريا تسمى مضادات الملاريا.
• معالجة حالات الملاريا في الأفراد مع المشتبه فيهم أو العدوى المؤكدة
• الوقاية من الإصابة في الأفراد عند زيارة المنطقة الموبوءة بالملاريا الذين لا يتمتعون بمناعة (الوقاية)
• المعالجة الروتينية المتقطعة في مناطق معينة من المناطق الموبوءة بالملاريا .
• بعض الأدوية المضادة للملاريا ، و خاصة الكلوروكين و الهيدروكس كلوروكين ،
تستخدم أيضا في علاج التهاب المفاصل الروماتيزمي و الذئبة المرتبطة
بالتهاب المفاصل.
• تستخدم بعض الأدوية لأكثر من تطبيق. لأنها تملك أكثر من عمل بواسطة
الصيغة الكيميائية ويرتبط هذا مع الخصائص الهامة لكل دواء و كذا آلية عملهم
.

الكينين وما يتصل به من أدوية Quinine and related agents

الكينين Quinine لديه تاريخ طويل يمتد من البيرو ، واكتشاف شجرة الكينا ،
والاستخدامات المحتملة من القلف ، إلى اليوم الحالي و مجموعة مشتقات
الكينين تستخدم بشكل متكرر في الوقاية والعلاج من الملاريا.

الكينين Quinine هو قلويد و يعمل كقاتل للمتقسمات الدموية و كمبيد ضعيف
للأعراس ضد المتصورة النشيطة و الوبائية. كقلويد ، هو يتراكم في الفجوات
غذائية لفصيلة المتصورات ، وخاصة الملاريا المنجلية. وهو يعمل عن طريق
تثبيط biocrystallization hemozoin ، و هكذا يسهل تجميع الهيم السام
للخلايا.

الكينين Quinine هو أقل سمية وأكثر فعالية كعامل كقاتل للمتقسمات الدموية
schizonticidal اكثر من الكلوروكين chloroquine ، لهذا هي لا تزال فعالة
للغاية و تستخدم بشكل واسع في علاج الحالات الحادة والشديدة من المتصورات
المنجلية. و هي مفيدة بشكل خاص في "المناطق التي يوجد فيها درجة عالية من
المقاومة للكلوروكين chloroquine، الميفلوكين mefloquine، و أدوية السلفا
sulfa المتحدة مع البيريميثامين pyrimethamine. الكينين يستخدم في معالجة
الأفراد العائدين من الناطق الموبوءة بعد التعرض للملاريا.

نظام العلاج بالكينين quinine معقد و يتعين إلى حد كبير بمستوى مقاومة
الطفيليات وسبب المعالجة بالأدوية (أي المعالجة الحادة و الوقاية). منظمة
الصحة العالمية أوصت بان جرعة الكينين هي 8 ميليجرام لكل كيلوجرام يوميا
لمدة 3 أيام ثلاث مرات يومياً في المناطق التي تستخدم الكينين لأول مرة
ولمدة 7 أيام حيث تكون الطفيليات حساسة للكينين quinine . في "المناطق التي
يوجد فيها فيها زيادة مستوى مقاومة quinine الكينين يعطى quinine
الكينين 8 ملجم / كجم يوميا لمدة 7 أيام من المستحسن ثلاث مرات يومياً ،
جنبا إلى جنب مع الدوكسيسيكلين doxycycline، التتراسيكلين tetracycline أو
الكليندامايسين clindamycin. هذه الجرعات تؤخذ عن طريق الفم ، أو عن طريق
الحقن الوريدي أو العضلي. الأسلوب المستحسن يعتمد على الضرورة الملحة
للمعالجة والموارد المتاحة (أي الإبر المعقمة للحقن لوريدي أو العضل).

استخدام الكينين quinine يتميز بحدوث متلازمة مجربة متكررة تدعى سكونيزم
cinchonism. الطنين Tinnitus (ضعف السمع) ، والطفح الجلدي rashes ،
والدوار vertigo والغثيان nausea والقيء vomiting و الم البطن abdominal
pain هي أكثر من الأعراض الاعتيادية.

التأثيرات العصبية المجربه في بعض الحالات ناتجة عن خواص التسمم العصبي
للدواء. هذه التأثيرات هي متوسطة خلال تفاعلات الكينين quinine الذي يسبب
انخفاضا في استثارة محرك العصب نهاية الصفائح. هذا غالبا ينتج عن اضطراب
وظيفي للعصب القحفي الثامن eight cranial nerve ، مما يؤدي إلى الارتباك
confusion، والهذيان delirium والغيبوبة coma.

يمكن أن يسبب الكينين quinine نقص في سكر الدم hypoglycaemia من خلال تحفيز
إفراز الأنسولين ، وهذا يحدث في الجرعات العلاجية ولهذا السبب ينصح
بمراقبة مستوى الجلوكوز في جميع المرضى كل 4-6 ساعات. هذا التأثير يمكن أن
يكون مبالغا في فترة الحمل. تكرار أو زيادة الجرعة ، يؤدي إلى الفشل
الكلوي renal failureوالموت عن طريق تثبيط الجهاز التنفسي.

الكلوروكين Chloroquine

وحتى وقت قريب كان الكلوروكين Chloroquine الأكثر استخداما كمضاد للملاريا.
و هو النموذج الأصلي للوسائل الأخرى العلاجية الأكثر كمركبات مشتقة. و هو
أيضا الأقل كلفة ، والأفضل اختبار و أمانا من جميع الأدوية المتاحة. ظهور
سلالات مقاومة للأدوية الطفيلية يقلل بسرعة من فعاليته ؛ و مع ذلك ، فإنه
لا يزال دواء الخط الأول في الاختيار في معظم البلدان الأفريقية جنوب
الصحراء الكبرى. ويقترح الآن أن يستخدم جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى مضادة
للملاريا لتوسيع استخدام بفعالية.

الكلوروكين Chloroquine هو مركب معقد من مجموعة 4-aminoquinolone ومازالت
آلية عمله غير واضحة . ويعتقد أن تركيزات عالية تصل إلي آلية العمل تجويف
الطفيل ، والتي يمكن أن تسبب طبيعة قلوية ، و يرتفع الاس الهيدروجيني
الداخلي.

و هو يتحكم بتحويل الهيم السام toxic haemeإلى هيموزين hemozoin بواسطة
تثبيط من التبلور الحيوي للهيموزين biocrystallization of hemozoin، و هكذا
يتسمم الطفيل من خلال زيادة مستويات السمية.

آليات محتملة أخرى التي من خلالها يمكن أن تشمل التداخل في التركيب الحيوي
من للأحماض النووية للطفيل وتشكيل معقد هيم- كلوروكين chloroquine-haem أو
معقد chloroquine-DNA .

أكثر مستويات الفعالية توجد ضد كل أشكال المتقسمات schizonts (مع استثناء
واضح لسلالات المتصورة المنجلية P. falciparum المقاومة للكلوروكين
chloroquine-resistant ، المتصورة النشيطة P. vivax ) و أعراس المتصورة
النشيطة gametocytes of P. vivax، و المتصورة الوبائية P. malariae، و
المتصورة البيضاويةP. ovale "وكذلك الأعراس الغير ناضجة من المتصورة
المنجليةthe immature gametocytes of P. falciparum.

الكلوروكين chloroquine أيضا له تأثير مضاد للحمي anti-pyretic و مضاد
للالتهابات anti-inflammatoryعند استخدامها لمعالجة عدوى المتصورة النشيطة
P. vivax، و هكذا هو ربما لا يزال مفيداً حتى عند المقاومة الأكثر انتشارا.

الأطفال والكبار يجب أن يتناولوا 25 ملجم لكل كيلوجرام من الكلوروكين
chloroquine لمدة 3 أيام. وفقا لحركيته الدوائية ، فقد أوصت منظمة الصحة
العالمية بإعطاء جرعة أولية 10 ملجم / كجم تتبع بعد 6-8 ساعات أخيرة بـ 5
ملجم / كجم . و تتبع بـعد ذلك بـ 5 ملجم / كجم ليومين .

للحصول على وقاية كيميائية :- 5 ملجم / كجم / الأسبوع (جرعة واحدة) أو 10 ملجم / كجم / الأسبوع مقسمة على 6 جرعات يومية منصوح بها.

الكلوروكين Chloroquine يوصى به فقط كعلاج وقائي في المناطق المتأثرة بـ.
بسلالات المتصورة النشيطة P. vivax و المنجليةP. falciparum . وقد يستخدم
الكلوروكين Chloroquine في علاج حالات الملاريا لسنوات عديدة ، و لا يملك
تأثيرات إجهاضية أو تأثيرات مشوهة لأجنة ، وينظر إليه باعتباره آمن
لاستخدامه أثناء الحمل بحذر . و مع ذلك ، فانه قد يسبب حكة في مستوياته
المفرطة و الكلوروكين Chloroquine يمكن أن يكون عامل لاستفزاز الصدفية
psoriasis.

العميد طارق صالح: المخطط الحضري المتكامل لتطوير المخا وجعلها وجهة للمستثمرين يتطلب جهودًا مخلصة من قِبل أبنائها ومسؤوليها

مقدمةعن الملاريا