مقدمة في علم الادوية Pharmacology
اعداد د/منير حميد راجح
الديناميكية الدوائية Pharmacodynamics :-
هي دراسة تأثير الأدوية drugs في الجسم والتي تشمل دراسة آليات تأثير الدواء mechanisms والعلاقة بين تركيز الدواء في المناطق النشطة من الجسم وتأثيره الدوائيpharmacological effect.
حركية الدواء Pharmacokinetics :-
هي دراسة السيرة الذاتية biography لمرحلة مرور الدواء و عبوره حواجز الجسمbarriers و مدى تأثيره المستمر التي تشمل امتصاص absorption وتوزيع distribution و استقلاب ( الايض metabolism ) وإخراج الدواء excretion.
الامتصاص
الامتصاص Absorption:-
هي خطوة أولي من خطوات حركية الدواءpharmacokinetics تحدث في موقع اخذ الدواء سواء كان من الخملات villus أو من النسيج العضلي I.M muscle tissue أو من الخلايا الإسفنجيةsponge cells في الغدد اللعابيةsalivary glands تحت اللسان sublingual أو من طبقة تحت الكاتنيوس الجلدية subcatinuose .. كما يعرف الامتصاص Absorption بمعدل ومدى دخول الدواء من موقع إعطائه.
كما يعرف الامتصاص Absorption بمعدل ومدى دخول الدواء من موقع إعطائه.
وتشمل العوامل التي تؤثر على الامتصاص على التالي :-
1- طريقة ومكان إعطاء الدواء .
2- منطقة الامتصاص .
3- تركيز الدواء في تلك المنطقة.
4- الشكل الفيزيائي للدواء .
5- طريقة نقل الدواء عند الإعطاء .
6- الظروف المؤثرة على ذوبان الدواء ، وبالتالي على قدرته على الوصول لمنطقة الدخول إلى مجرى الدم أو السوائل الأخرى .
7- حركة الدورة الدموية في موقع الامتصاص .
وامتصاص الدواء يتأثر بالعمليات الفيزيوكيميائية والتي قد تؤثر بدورها على كلٍّ من المدى والمعدل الذي يعبر فيه الدواء الحاجز المخاطي ودخوله إلى مجرى الدم , وتشمل العوامل التي تزيد من امتصاص الدواء الذي يؤخذ عن طريق الفم : -
1- عدم تكون مركبات معقدة مع مكونات الطعام .
2- المحافظة على الثباتية الكيميائية للدواء عند الأس الهيدروجيني للمعدة والأمعاء .
3- وجود ناقل خاص ذو حجم جزئي صغير أقل من 200 دالتون للنقل مع انسياب كمية كبيرة من الماء .
4- ذوبان الدواء في الدهون تكون عالية، بحيث يكون غير متأين عند الأس الهيدروجيني للأمعاء .
5- حركة الدورة الدموية تكون عالية في موقع الامتصاص .
6- معدل تفريغ معدة مناسب ، و حركة الأمعاء الدقيقة تكون منخفضة .
و تتم عملية الامتصاص بعدة ميكانيكيات مختلفة و التي تشتمل على الأتي :-
1- عملية الامتصاص تعتمد علي الضغط الأسموزي :-
و تشمل عمليتين تتم فيهما الانتقال :-
الانتقال النشط active transport :-
و في هذا الانتقال يتم انتقال الجزئيات الدوائية عبر ممرات و قنوات و لكن ضد التركيز العالي أو ضد التيار بحيث تكون عملية الانتقال بطيئة حيث تتوقف جزيئات الدواء في بعض المحطات و التي يكون فيها تجمع اكبر عدد من الجزئيات .
الانتقال الغير نشطpassive transfer :-
و في هذا الانتقال يتم انتقال الجزئيات الدوائية عبر ممرات و قنوات و لكن دون توقف في بعض المحطات لذلك يكون الانتقال سريعاً ..
2- عملية الامتصاص الناتجة عن البلعمه phagocytes :-
و في هذه العملية يتم انتقال الجزئيات الدوائية عن طريق بلعها عبر الثغور الخلوية الموجودة على الغشاء الخلوي حيث تتحول الخلايا إلى بالعات للجزئيات و التي في الغالب تكون مواد ذائبة في الدهن lipid soluble .. حيث تتم هذه العملية عبر الحقن و لا تستخدم هذه الأدوية و التي تمتص عن طريق هذه العملية إلا عن طريق الحقن حيث أن كفأة خلايا الخملات لا ترقى إلى مستوى البلع .. مثال هذه الأدوية amino glycoside الامينوجليكوسيد:- مثل getamycin , amikacin الاميكاسين و الجنتاميسين ..
3- عملية الامتصاص الناتجة علي تغيير الشحنات علي جانبي الغشاء ( الاستقطاب ) :- و في هذه العملية يتم انتقال الجزئيات الدوائية عن طريق تبادل الشحنات السالبة و الموجبة عبر الغشاء الخلوي حيث تعتد على ثلاثة أطوار :-
1- الاستقطاب polarization :-
يتم فيها عملية تغذية و إفراغ الخلية لذلك تتم عملية الامتصاص .
2- لاستقطاب depolarization :-
لا يتم فيها عملية تغذية و إفراغ الخلية لذلك تتم عملية الامتصاص .
3- إعادة الاستقطاب repolarization :-
يتم فيها إعادة عملية تغذية و إفراغ الخلية لذلك تتم عملية الامتصاص .
4- عملية الامتصاص الناتجة عن التبادل الأيوني the ion-exchange :-
و في هذه العملية يتم انتقال الجزئيات الدوائية عن طريق تبادل المعادن و الايونات على جانبي الغشاء الخلوي حيث تسمى قنوات العبور باسم الايون المتبادل على جانبي الغشاء فمثلاً تصنف قنوات الكالسيوم calcium channels و البوتاسيوم potassium الهيدروجين hydrogen و الكلور chlorine و الفلور fluoride و الماغنيسيومmagnesium . حيث تتبادل هذه الايونات بالدخول إلى الخلية أو الخروج منها ..
5- عملية الامتصاص الناتجة عن وجود المستقبلات receptors :-
و في هذه العملية يتم انتقال الجزئيات الدوائية بواسطة ارتباطها بالمستقبلات و التي هي عبارة عن جزئيات بروتينيه كبيرة تحتوي على أحماض أمينيه يصل عددها لأكثر من عشرة أحماض و توجد على الغشاء الخلوي .. حيث يرتبط العديد من الجزئيات مع مستقبل واحد .. فمثلاً مستقبلات الأدرينالين ..
التوزيع أو الانتشار distribution or diffusion
و هي خطوة يتم فيها أما توزيع الدواء لمناطق معينة أو انتشاره في كامل أجزاء الجسم و يتم خلاله أما الارتباط بالبلازما بروتين plasma protein أو عدم الارتباط به .
1- عملية الانتشار diffusion :-
وتتم بطريقة انتشار الدواء في كل أنحاء الجسم حيث يعتبر الجسم حجرة واحدة one compartment . 2- عملية التوزيع distribution:-
و تتم هذه العملية بعدة طرق كل طريقة ذات مغزى فيزيائي :- 1- ظاهرة الأمر صفر zero – order :-
و هذه الظاهرة ترتبط بنظرية الحجرة الواحدة one compartment .
2- ظاهرة الأمر الأولى first– order :-
و هذه الظاهرة ترتبط بنظرية الحجرتين two compartment حيث يتوزع الدواء من منطقة إلى أخرى .
3- ظاهرة الأمر الثانية second– order :-
و هذه الظاهرة ترتبط بنظرية الثلاث حجرات three compartment حيث تتوزع محتويات الحجرتين إلى الحجرة الثالثة .
الاستقلاب ( الايض ) metabolism
هي عمليات كيميائية تتم في اغلبها في الكبد أو في الجلد أو في الجسم أو في العضلات أي جزء من أجزاء الجسم .. حيث تعتمد علي إنزيمات محولة تحول الأدوية غير الفعالة إلي أدوية فعالة (بناء anabolism) و السموم الفعالة إلي سموم غير فعالة ( هدم catabolism ) كما تحول محتويات الأغذية الفعالة إلى أغذيه أكثر فعالية .. كما أن هذه العمليات تقوم بهدم Catabolism و إخراج المواد التي لا يحتاجها الجسم تعتمد أغلبية عمليات التمثيل الغذائي على وظائف الكبد و تعتمد على إنزيمات عديدة منظمة لهذه العمليات :- حيث تتنوع تفاعلات و إنزيمات عمليات التمثيل الغذائي إلى عدة عمليات و هي تقسم إلي تفاعلات كيميائية كالتالي :- الأكسدة oxidation :- و هي عمليات تتم بواسطة الأكسجين المرتبط بالدم المؤكسد حيث أن الإنزيمات المؤكسدة الناتجة تحت ضغط جوي 450 نانوميتر و تسمى هذه الإنزيمات بالأنزيمات السيتوكرميتيه cytochrom-p450 حيث تنتج من الشبكة الاندوبلازميه في الخلايا بحيث تحول الأكسجين الغير فعال إلى أكسجين فعال بواسطة فصل ذرتي الأكسجين إلى ذرة تؤكسد جزئ الدواء و الذرة الأخرى ترتبط بالكربونات الناتجة عن الاستقلاب لتكون ثاني أكسيد الكربون . الاختزال reduction :- و هي عمليات تتم بواسطة اكتساب إلكترون حيث تختزل الجزئ الدواء و تحوله إلى مركب فعال أو تهدم المواد المراد إخراجها و تتم بواسطة إنزيمات الفلافين flavin .. الاماهه hydrolysis :- و هي عمليات تتم بواسطة اكتساب جزئ ماء أو أسترة المركب الدوائي حيث يكون التحول سطحياً و ليس جوهرياً حيث يتحول مثلاً captopril إلى captoprilate . الاقتران conjugation :- و هي عمليات تتم بواسطة اقتران احد الأحماض الامينيه مثل glycin أو glucourinic acid .. كما يمكن الاقتران ببعض المجموعات الكيميائية مثل SO2 , OCH3 .. .. يتم هذا الاقتران بواسطة الارتباط برابطة تناسقه تنافسيه co-ordination bound . من السهل كسرها كما تقوم بإخراج المواد بتحويلها إلي ابسط صورة فالمواد التي تذوب في الدهن lipid soluble تتحول إلي مواد تذوب في الماء water soluble . و تختلف هذه العمليات حيث لا تتواجد بشكل كبير في كل الأماكن التي يتم فيها التمثيل الغذائي .. فمثلا في الجلد تتم عملية الأكسدة .. بينما تتم كل العمليات في الكبد .. أما في القلب فتتم عمليتي الأكسدة و الاختزال للأحماض الدهنيه . بينما في الكليتين و بالذات في النيفرون nephrone ( في كبسولة بيومان ) تتم عمليتي الأكسدة و الاختزال لهدم المواد.. و تعتبر عملية الأكسدة ذات فعالية عالية في زمن قصير بينما الاختزال فاقل فعالية و تحتاج لزمن أطول بينما الاقتران و الاماهه فاقل فعالية في زمن اقل .
الإخراج و الطرح elimination & excretion
و هي العملية الأخيرة التي يتم فيها إخراج المواد من خلال ثلاث طرق الصفراوي و الكلوي و الجلدي بعد استقلابها للمرة الأخيرة . الطريق الصفراوي Bile route :- و تتم فيه طرح execration المواد الاخراجيه بتحويلها من مواد ذائبة في الدهن إلى مواد أسهل قادرة على الخروج حيث يتم فيها هضم الدهون .. تعتبر الصفراء bile المصرف الأساسي للسموم الذائبة في الدهن lipid – soluble .. تقوم العمليات الحيوية في الصفراء بتحويل السموم و الأدوية إلى مواد غير قابله للتفاعل ( غير قابلة للهضم ) في طريقها للخروج عبر الاثني عشر إلى الأمعاء حيث أن هناك إنزيمات هاضمة تتفاعل معها .. الطريق الكلوي Renal route :- تقوم بتحويل الأدوية التي تذوب في الدهن lipid soluble إلى مواد تذوب في الماء water soluble . يحدث إعادة امتصاص الأدوية الغير قابلة للخروج إلي الدم و من ثم تستقلب في الكبد liver مرة أخرى .. يحدث في الكليتين kidneys نزع elimination و من ثم طرح execration المواد الاخراجيه .. و تتم عملية النزع بواسطة عدة طرق :- الترشيح filtration :- حيث يتم ترشيح الجزيئات بعد استقلابها و تحويلها من مواد تذوب في الدهن lipid soluble إلي مواد تذوب في الماء water soluble . النظام العصبي الكلوي :- و هي عملية التواصل بين العمليات الإخراجية المنظمة من قبل بعض النواقل العصبية مثل histamine H3 , acetyl cholin .. حيث تقوم هذه العملية بإخراج المواد حسب حاجة الجسم للمعادن و حسب حالة الجسم الصحية و الطارئة فمثلاً إذا كان المريض يعاني من مرض السكري تقل في هذه الحالة إخراج ايونات البوتاسيوم .. و إذا كان المريض في حالة نشاط عصبي تقل إخراج ايونات الماغنيسيوم و الفسفور و المنجنيز . و يتم فيه إخراج المواد التي تذوب في الماء و الدهن . الطريق الجلدي Skin rout :- و يتم فيه إخراج المواد التي تذوب في الماء . excreted by glands: - Is directing a number of medicines and food by secreting glands of Foreign Affairs and can be divided as follows: - الإخراج عن طريق الغدد glands :- يتم الإخراج عدد من الأدوية و المواد الغذائية عن طريق الغدد الخارجية الإفراز و يمكن تقسيمها كالتالي :- 1- الغدد اللعابية silvery glands :- و تعمل على إفراز الأدوية الذائبة في الدهن و الماء 20% water soluble , 80% lipid soluble تعمل الغدد اللعابية على إخراج القلويدات ( alkaloids أشباه القلويات ) عن طريقها . 2- الغدد العرقية sweet glands :- و تعمل على إفراز الأدوية الذائبة في الماء . 100% water soluble 3- الغدد الدمعية tears glands :- و تعمل على إفراز الأدوية الذائبة في الدهن و الماء كالزنك Zn و فيتامين A .. الأدوية التي تخرج من الدموع هي أدوية ذائبة في الدهن قابلة للتحول إلي تتحول إلي مواد ذائبة في الماء .
[center]
نرجو منكم الدعاء لة بظهر الغيب لدكتور منير راجح
الرئيسية 
المنشورات 
